В этой игре вам снова отводится роль забавного инопланетного протагониста по имени Crypto, который будет в очередной раз захватывать наш мир, передвигаясь по нему на своих ногах, в космическом корабле и даже на огромном механическом роботе. Версия Destroy All Humans! Big Willy Unleashed для новой консоли от Nintendo порадует, прежде всего, полной поддержкой Wiimote.